Юперио: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Регистрационный номер: ЛП-003532 от 25.03.16

Применение Юперио

При хронической сердечная недостаточности (II-IV класса по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Состав 

Таблетки

	1 таб.
сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей	56.551 мг
в пересчете на кислотную форму безводную	50 мг
что соответствует содержанию валсартана	25.7 мг
что соответствует содержанию сакубитрила	24.3 мг

Вспомогательные вещества

• целлюлоза микрокристаллическая, 
• гипролоза, 
• кросповидон, 
• магния стеарат, 
• тальк, 
• кремния диоксид коллоидный.

Состав пленочной оболочки 

• премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, тальк), 
• премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный, макрогол 4000, тальк), 
• премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксид черный, макрогол 4000, тальк).
  
  

14 шт. - блистеры ПВХ/ПВДХ (2) - пачки картонные.

Таблетки

	1 таб.
сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей	113.103 мг
в пересчете на кислотную форму безводную	100 мг
что соответствует содержанию валсартана	51.4 мг
что соответствует содержанию сакубитрила	48.6 мг

Вспомогательные вещества 

• целлюлоза микрокристаллическая, 
• гипролоза, 
• кросповидон, 
• магния стеарат, 
• тальк, 
• кремния диоксид коллоидный.

Состав пленочной оболочки:

• премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, тальк
  
• премикс оболочки желтый (гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, макрогол 4000, тальк),
  
• премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный, макрогол 4000, тальк).

14 шт. - блистеры ПВХ/ПВДХ (2) - пачки картонные.

14 шт. - блистеры ПВХ/ПВДХ (4) - пачки картонные.

	1 таб.
сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей	226.202 мг
в пересчете на кислотную форму безводную	200 мг
что соответствует содержанию валсартана	102.8 мг
что соответствует содержанию сакубитрила	97.2 мг

• целлюлоза микрокристаллическая, 
• гипролоза, кросповидон, 
• магния стеарат, 
• тальк, 
• кремния диоксид коллоидный.

Состав пленочной оболочки 

• премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, тальк), 
• премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный, макрогол 4000, тальк), 
• премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксид черный, макрогол 4000, тальк).

Форма Юперио

Таблетки

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета с фаской, овальные, двояковыпуклые, без риски, на одной стороне нанесена гравировка "Lll", на другой - "NVR"; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

14 шт. - блистеры ПВХ/ПВДХ (2) - пачки картонные.

14 шт. - блистеры ПВХ/ПВДХ (4) - пачки картонные.

Классификация

Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II в комбинации с ингибитором неприлизина

Фармако-терапевтическая группа: Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II, прочие комбинации

Код АТХ: C09DX Ангиотензина II антагонисты в комбинации с прочими препаратами.

Фармакологические свойства

Комбинированное лекарственное средство. Действие опосредовано одновременным подавлением активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы, NEP) веществом LBQ657 (активным метаболитом сакубитрила) и блокадой рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1) валсартаном, который является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Фармакодинамика

Взаимодополняющие благоприятные эффекты сакубитрила и валсартана на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены увеличением количества пептидов, расщепляемых неприлизином (таких как натрийуретические пептиды, НП), что опосредовано действием LBQ657, одновременно происходит подавление валсартаном негативных эффектов ангиотензина II. НП активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антйфибротическое действие. 

Валсартан, избирательно блокируя АТ1-рецептор, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию РААС, которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения ее функционирования.

В клиническом исследовании при применении комбинации валсартана/сикубитрил у пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно снижался риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью. 

Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой сердечной, недостаточностью составляло 4.7%.

Фармакокинетика

После приема внутрь комплекс сакубитрил+валсартан распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита LBQ657, и валсартан; концентрации указанных веществ в плазме крови достигают максимума через 0.5 ч, 3 ч и 1.5 ч соответственно. 

Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана после приема внутрь составляет >60% и 23% соответственно. 

В случае приема комплекса сакубитрила и валсартана 2 раза/сут Css сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются через 3 дня. 

Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1.6 раза.

Связывание комплекса сакубитрил+валсартан с белками плазмы крови составляет 94-97%. 

Сравнение экспозиций в плазме крови и СМЖ показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через ГЭБ (0.28%). Кажущийся Vd комплекса сакубитрил+валсартан составляет от 107.8 до 157.4 л.

Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в метаболит LBQ657, который далее существенно не метаболизируется. 

Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. 

В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит. 

Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным.

После приема внутрь 52-68% сакубитрила (главным образом, в виде LBQ657) и около 13% валсартана и его метаболитов выводятся почками; 37-48% сакубитрила (главным образом, в виде LBQ657) и 86% валсартана и его метаболитов выводятся через кишечник.

Сакубитрил, LBQ657 и валсартан выводятся из плазмы крови со средними Т1/2, составляющими приблизительно 1.43 ч, 11.48 ч и 9.9 ч соответственно.

В изученном диапазоне доз комплекса сакубитрил+валсартан (50-400 мг) фармакокинетические параметры сакубитрила, LBQ657 и валсартана изменяются пропорционально дозе.

Для LBQ657 наблюдалась корреляция между функцией почек и AUC, для валсартана такой корреляции не наблюдалось. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ >30 мл/мин/1.73 м2 до <60 мл/мин/1.73 м2) AUC LBQ657 была в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. 

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2) AUC для LBQ657 увеличивалась в 2.7 раза. 

У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести корректировать дозу препарата не требуется. 

Данных о применении у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести недостаточно, при применении комплекса сакубитрила и валсартана у данной категории пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

LBQ657 и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы крови, поэтому их эффективное удаление из крови при гемодиализе маловероятно.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степенями тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1.5 и 3.4 раза соответственно. Экспозиция LBQ657 - в 1.5 и 1.9 раза, а валсартана — в 1.2 и 2.1 раза (в сравнении со здоровыми добровольцами).

Показания к применению

Хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Противопоказания 

• Одновременное применение с ингибиторами АПФ, а также период 36 часов после отмены ингибиторов АПФ; 
• наличие ангионевротического отека в анамнезе на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или АРА II; 
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренным или 
• тяжелым нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2); 
• одновременное применение с другими препаратами, содержащими АРА II, т.к. в состав препарата входит валсартан; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд Пью), 
• биллиарный цирроз и холестаз; 
• возраст до 18 лет; 
• беременность, 
• планирование беременности,
• период лактации (грудного вскармливания); 
• повышенная чувствительность к сакубитрилу или к валсартану.

С осторожностью

• Тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2), в т.ч. 
• у пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа (СКФ<15 мл/мин/1.73 м2), 
• двусторонний стеноз почечной артерии, 
• гиповолемия (которая может быть вызвана терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой), на фоне лечения препаратми, которые способны вызывать гиперкалиемию (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия); 
• одновременно со статинами, 
• ингибиторами ФДЭ5; 
• указания в анамнезе на ангионевротический отек; 
• пациенты негроидной расы (т.к. они могут быть более подвержены риску ангионевротического отека).

При нарушениях функции печени

Противопоказание: нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд Пью), биллиарный цирроз и холестаз.

При нарушениях функции почек

Противопоказание: одновременное применение с алискиреном у с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2).

Применение Юперио при беременности 

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Существуют  последствиях применения препарата во время беременности, а также о необходимости использования надежных методов контрацепции во время лечения препаратом и в течение недели после его последнего приема.

Препарат Юперио не следует применять во время беременности, в связи с тем, что напрямую действуют на РААС (ренин ангиотензин альдостероновую систему (РААС)). 

Действие препарата Юперио опосредовано блокадой рецепторов ангиотензина II, поэтому риск для плода нельзя исключить.У беременных женщин, принимавших валсартан, отмечались случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных.

При наступлении беременности во время лечения препаратом женщине следует прекратить прием препарата и проинформировать своего лечащего врача.

Поскольку в доклинических исследованиях отмечено выделение сакубитрила и валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять препарат Юперио в период грудного вскармливания. 

Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене препарата Юперио и продолжении грудного вскармливания следует принимать с учетом важности его применения для матери.

Влияние Юперио на репродуктивную функцию

 
Данных о влиянии препарата Юперио на фертильность мужчин и женщин нет. 

В исследованиях препарата Юперио у животных снижения фертильности отмечено не было.

Юперио, инструкция по применению

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. 

Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для приема внутрь.

Целевая (максимальная суточная) доза комплекса составляет 200 мг 2 раза в сутки. 

Рекомендуемая начальная доза 100 мг 2 раза в день.

У пациентов, не получавших ранее терапию ингибиторами АПФ или АРА II, или получавших эти препараты в низких дозах, начинать терапию комплексом следует в дозе 50 мг 2 раза/сут с медленным повышением дозы (удваивание суточной дозы 1 раз в 3-4 недели).

В зависимости от переносимости дозу следует увеличивать в 2 раза каждые 2-4 недели вплоть до достижения целевой (максимальной суточной) дозы 200 мг 2 раза в сутки.

Применение данного комплекса возможно не раньше чем через 36 ч после отмены ингибитора АПФ, т.к. в случае одновременного применения может возникнуть ангионевротический отек.

Так как в состав коплекса входит АРА II валсартан, его не следует применять одновременно с другим препаратом, в состав которого входит АРА II.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперкалиемия; часто - гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - ортостатическое головокружение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - выраженное снижение АД; часто - обморок, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек; часто - почечная недостаточность (в т.ч. острая почечная недостаточность).

Общие реакции: часто - повышенная утомляемость, астения.

Взаимодействие

Применение препаратов, содержащих комплекс сакубитрил+валсартан одновременно с НПВП у пациентов в возрасте старше 65 лет, у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и у пациентов с нарушениями функции почек может увеличивать риск ухудшения функции почек.

Возможность лекарственного взаимодействия между данным комплексом и препаратами лития не изучали. 

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений.

У пациентов, получающих препарат, содержащий комплекс сакубитрил+валсартан, вместе с препаратами лития, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови. В случае дополнительного применения диуретического лекарственного препарата риск токсического действия лития может увеличиваться.

Активный метаболит сакубитрила (LBQ657) и валсартан являются субстратами белков-переносчиков ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и ОАТЗ; валсартан также является субстратом белка-переносчика MRP2. 

У пациентов, получающих данный комплекс одновременно с ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (например, рифампицином и циклоспорином) или MPR2 (например, ритонавиром) может увеличиваться системная экспозиция LBQ657 или валсартана соответственно.

В начале и в момент завершения совместного применения данного комплекса и данной группы препаратов требуется соблюдать осторожность.

Особые указания

Вероятность возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов с гиповолемией, которая может быть вызвана терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой. 

Перед началом применения комплекса следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить ОЦК.

В случае клинически значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы комплекса. 

При применении у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.

В случае возникновения клинически значимой гиперкалиемии следует рассмотреть такие меры, как снижение потребления калия с пищей или коррекция дозы сопутствующих препаратов. 

Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с такими факторами риска, как тяжелые нарушения функции почек, сахарный диабет, гипоальдостеронизм или диета с высоким содержанием калия.

При возникновении ангионевротического отека лечение данным комплексом следует немедленно отменить и назначить надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. 

Повторно применять препараты, содержащие сакубитрил и валсартан не следует. 

В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. 

В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение.

Влияние на управление автотранспортом

В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Срок годности Юперио

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения Юперио

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи

Отпускают по рецепту.

Цена Юперио, где купить

Цена Юперио в аптеках: в зависимости от дозировки препарата - от 1 180 рублей до 4 459 рублей.

Информация о производителе Юперио

Контакты Сандоз

125315 г. Москва,  Ленинградский проспект,  д. 72,  корп. 3

Тел: +7 495 660 7509

sandoz.russia@sandoz.com

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!