Веротекан: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Состав

1 флакон Веротекана содержит активное вещество 

• Топотекана гидрохлорид в пересчете на топотекан 4 мг;

Вспомогательные вещества 

• Винная кислота 20,0 мг, 
• Маннитол (маннит) 48,0 мг, 
• Натрия гидроксид 0,1 М или 1 М раствор или Хлористоводородная кислота 0,1 М или 1 М раствор. 

При необходимости для корректировки рН раствора препарата в технологическом процессе.

Форма Веротекан

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Описание лекарственной формы 

Пористая масса от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Классификация

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство.

Код АТХ: L01XX17 Прочие противоопухолевые препараты

Фармакологические свойства

Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I, фермента, который непосредственно участвует в репликации ДНК.

Фармакодинамика

Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Фармакокинетика

При внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35 %. Объем распределения (Vd) составляет около 132 л. Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является pH-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс - 64 л/ч. Период полувыведения (Т1/2) – 2-3 ч, 20-60 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде или в виде метаболитов.

Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67 %. Vd также несколько уменьшается и, таким образам, Т1/2 увеличивается только на 14 %. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается на 34 %. Vd уменьшается на 25 %, что приводит к увеличению Т1/2 с 1,9 ч до 4,9 ч. . Плазменный клиренс топотекана у пациентов с печеночной недостаточностью снижается до 67 %, Т1/2 увеличивается приблизительно на 30 %, при этом значимых изменений в Vd не наблюдается.

При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2 ).

Показания препарата Веротекан

• Мелкоклеточный рак легкого.
  
• Рак яичника.
  
• Рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к топотекану или компонентам препарата.
  
• Выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов – менее 100000/мкл).
  
• Беременность и период лактации. 
• Детский возраст (отсутствие достаточного опыта).
  

Веротекан, инструкция по применению

Внутривенно в виде 30-минутной инфузии. Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть ≥1500/мкл, тромбоцитов – ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина – ≥9 г/дл.

Мелкоклеточный рак легкого и рак яичников

По 1,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичника составляет 8-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. Приблизительно у 18 % больных раком яичника эффект достигается после 5 и более курсов терапии). 

Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоцитов – ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина – ≥9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов менее 500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует:

- снизить дозу препарата до 1,25 мг/м2 в день или при необходимости до 1,0 мг/м2 в день либо
- последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). 

Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, доза топотекана должна быть уменьшена.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом. Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы препарата ниже 1,0 мг/м2 , терапию топотеканом следует прекратить.

Рак шейки матки

Рекомендуемая доза топотекана – 0,75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2 . Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить.

Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоцитов – ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина – ≥9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 оС и выше при количестве нейтрофилов менее 1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20 % до 0,6 мг/м2 .

При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом. В качестве альтернативы снижению дозы топотекана при фебрильной нейтропении рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы топотекана), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом).

Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, доза топотекана для последующих курсов должна быть уменьшена на 20 % до 0,45 мг/м2 .

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции почек 

Монотерапия

Для пациентов с КК ≥40 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/м2 в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК менее 20 мл/мин отсутствует.

Комбинированная терапия с Веротеканом

Начинать терапию топотеканом в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только пациенткам, у которых концентрация креатинина в плазме крови не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения концентрация креатина в плазме крови превысил 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных по продолжению терапии топотеканом в виде монотерапии у больных раком шейки матки.

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени (концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется.

Правила приготовления раствора Веротекан

Содержимое флакона растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл. Приготовленный раствор может храниться при температуре от 5 °С до 30 °С не более 24 ч.

Побочное действие

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия топотекана. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено. Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто – панцитопения; редко – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией; очень редко – экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требующие специфического лечения).

Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности, кожная сыпь.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота (в т.ч. тяжелой степени), абдоминальная боль, запор, стоматит, анорексия (в т.ч. тяжелой степени); часто – гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – алопеция.

Передозировка 

Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга, стоматит.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Прочие: очень часто – повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичной инфекции; часто – слабость, сепсис.

Взаимодействие 

Усиление миелосупрессии возможно при комбинированном применении топотекана с другими цитостатическими препаратами, что требует соответствующей коррекции дозы топотекана.

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности их назначения, а именно, от того, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

• цисплатин в 1-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан в дозе 0,75 мг/м2 с 1-го по 5-й день;
  
• цисплатин в 5-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан в дозе 1,25 мг/м2 с 1-го по 5-й день;
  
• карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Кальверта), топотекан в дозе 0,5 мг/м2 с 1-го по 5-й день;
  
• карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (формула Кальверта), топотекан в дозе 1,0 мг/м2 с 1-го по 5-й день;

Топотекан не ингибирует изоферменты цитохрома Р450.

Совместное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином, глюкокортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Особые указания 

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии. Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитостатическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение с целью своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходима крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения). Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии топотеканом следует использовать надежные способы контрацепции.

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. 

При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Влияние на управление автотранспортом

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций. Следует учитывать общее клиническое состояние и возможность развития нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения Веротекан

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности Веротекан

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия продажи

По рецепту.

Форма выпуска 

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг. 4 мг активного вещества во флаконы бесцветного стекла герметично укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 5 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона. 25, 40 или 75 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Цена Веротекан, где купить

Цена Веротекан в аптеках России: от 13 000 рублей.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!