Аноро эллипта: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Международное непатентованное название (МНН): Вилантерол + Умеклидиния бромид

Регистрационный номер: 

Состав

Каждая доставляемая доза Аноро эллипта (доза на выходе из мундштука ингалятора) 22 мкг вилантерола и 55 мкг умеклидиния, содержит активных веществ

• вилантерол 25 мкг (эквивалентно 40 мкг вилантерола трифенатата)
  
• умеклидиния 62,5 мкг (эквивалентно 74,2 мкг умеклидиния бромида)

Вспомогательные вещества для вилантерола

• магния стеарат — 125 мкг;
  
• лактозы моногидрат — до 12,5 мг.

Вспомогательные вещества для умеклидиния

• магния стеарат — 75 мкг; 
• лактозы моногидрат — до 12,5 мг.

Форма Аноро эллипта

Порошок для ингаляций дозированный.

Описание лекарственной формы

Пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, красной крышкой мундштука и счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий пакетик с осушителем. 

Контейнер запечатан легко открывающейся крышкой. 

Ингалятор содержит два стрипа, каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета.

Классификация

Фармакотерапевтическая группа: адреномиметики в комбинации с антихолинергиками.

Код АТХ: R03AL03 Вилантерол и умеклидиния бромид. 

Симпатомиметики в комбинации с антихолинергическими препаратами.

Фармакологическое действие

Препарат Аноро Эллипта представляет собой комбинацию ингаляционного антагониста мускариновых холинорецепторов длительного действия и ингаляционного бетоадреномиметика длительного действия (АХДД/ДДБА). 

Фармакодинамика

После ингаляции оба соединения оказывают местное воздействие на дыхательные пути, вызывая бронходилатацию за счет различных механизмов действия.
 
Вилантерол

Вилантерол относится к классу селективных агонистов бет№-адренергических рецепторов длительного действия (бетауагонистов).

Фармакологические эффекты агонистов бетауадренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический З ' ,5' аденозинмонофосфат (циклический АМФ). 

Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Умеклидиния бромид

Умеклидиний является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Умеклидиний представляет собой производное хинуклидина, являющееся антагонистом мускариновых рецепторов, которое действует на мускариновые холинергические рецепторы различных подтипов. Умеклидиний оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей. 

При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа мз, а на моделях in vivo была продемонстрирована длительность воздействия препарата после введения непосредственно в легкие.

Фармакокинетика

При ингаляционном применении комбинации вилантерола и умеклидиния фармакокинетика каждого соединения была сходна с таковой, наблюдаемой при применении каждого действующего вещества по отдельности. 

По этой причине фармакокинетика каждого вещества будет рассмотрена отдельно.

Абсорбция

Вилантерол

У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя максимальная концентрация (Стах) достигалась через 5—15 минут.

Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола составляла 27 % с учетом незначительного всасывания вещества в полости рта. 

После повторных ингаляций вилантерола через 6 дней достигалось равновесное состояние с 2,4 кратным накоплением.

Умеклидиния

У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния Стах достигалась через 5—15 минут. 

Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиния в среднем составляла 13 % с учетом незначительного всасывания вещества в полости рта. 

После повторных ингаляций умеклидиния через 7—10 дней достигалось равновесное состояние с ,8-кратным накоплением.

Распределение
 
Вилантерол

После внутривенного введения вилантерола здоровым добровольцам средний объем распределения в равновесном состоянии составлял 165 л. 

Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило 94 94.

Умеклидиния

После внутривенного введения умеклидиния здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 86 л. 

Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило 89 94. 

Биотрансформация

Вилантерол

Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под действием изофермента СУРЗА4 системы цитохрома Р450 и что он является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp). 

Основным путем метаболизма является одеалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бетат- и бетауадреномиметической активностью. 

Метаболический профиль плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола, согласуется с высоким метаболизмом первого прохождения. 

Системная экспозиция метаболитов низкая.

Умеклидиния

Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 и что он является субстратом переносчика P-gp. 

Основным путем метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронирование и т.д.), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой фармакологической активностью, либо метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая.

Элиминация

Вилантерол

Плазменный клиренс вилантерола после внутривенного введения составил 108 л/ч. После перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, баланс масс показал, что 70 % радиоактивного вещества выводилось почками и 30 % — через кишечник. 

Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с последующей экскрецией метаболитов почками и через кишечник. 

После ингаляций вилантерола в течение 10 дней период полувыведения из плазмы крови составил в среднем 11 часов.

Умеклидиния
 
Плазменный клиренс умеклидиния после внутривенного введения составил 151 л/ч. Через 192 часа после внутривенного введения около 58 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73 % выделенного радиоактивного вещества) было выведено через кишечник, что указывает на секрецию данного соединения в желчь. 

Почками было выведено 22 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27 % выделенного радиоактивного вещества), через 168 часов. 

Через 168 часов после перорального приема препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом через кишечник (92 % принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99 % выделенного радиоактивного вещества). 

При пероральном приеме почками выводится менее 1 % дозы вещества (1 % выделенного радиоактивного вещества), что указывает на незначительное всасывание при данном пути введения препарата. 

После ингаляций умеклидиния в течение 10 дней период полувыведения из плазмы крови составил в среднем 19 часов, при этом от З до 4 % неизмененного вещества было выведено почками в равновесном состоянии.

Пациентам пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики вилантерола и умеклидиния у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе младше 65 лет.

Пациентам с нарушением функции почек

При исследовании пациентов с тяжелым нарушением функции почек не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Стах и AUC) после введения комбинации вилантерола и умеклидиния с дозой умеклидиния, в два раза превышающей рекомендованную дозу, и вилантерола в рекомендованной дозе. Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациентам с нарушением функции печени

При исследовании пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Стах и AUC) после введения комбинации вилантерола и умеклидиния с дозой умеклидиния, в два раза превышающей рекомендованную дозу, и вилантерола в рекомендованной дозе. 

Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции печени средней степени по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследования комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не проводились.

Другие группы пациентов

Данные популяционного анализа фармакокинетики показали отсутствие необходимости коррекции дозы вилантерола или умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных глюкокортикостероидов или массы тела. 

При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не были получены данные, указывающие на клинически значимое влияние генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.

Показания к применению 

Препарат Аноро Эллипта применяется в качестве поддерживающей бронхорасширяющей терапии, направленной на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Тяжелые аллергические реакции на белок молока или повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

С осторожностью

После применения симпатомиметиков и антагонистов мускариновых рецепторов, в том числе и препарата Аноро Эллипта, со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нежелательные реакции, как аритмия (например, фибрилляция предсердий и тахикардия). 

В связи с этим, пациентам с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний препарат Аноро Эллипта следует назначать с осторожностью.

Учитывая антимускариновую активность данного препарата, его следует с осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.

Аноро эллипта детям

Данный препарат не применяется для лечения пациентов младше 18 лет, принимая во внимание показания для его применения.

Применение Аноро эллипта при беременности

Беременность

Данные по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у беременных женщин отсутствуют или ограничены. 

В доклинических исследованиях выявлена репродуктивная токсичность при ингаляционном применении вилантерола.
 
Применение препарата Аноро Эллипта у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация

Данные об экскреции вилантерола или умеклидиния в грудное молоко человека отсутствуют. Однако другие бета 2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен.

Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо принять решение либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Данные по влиянию препарата Аноро Эллипта на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействие вилантерола или умеклидиния на фертильность не обнаружено.

Аноро эллипта, инструкция по применению

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач.

Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы препарата Аноро эллипта показаниям к применению и режиму дозирования.

Взрослым, старше 18 лет.

Препарат Аноро Эллипта предназначен только для ингаляционного применения.
 
При первом использовании ингалятора Эллипта нет необходимости в проверке правильности его работы или специальной подготовке ингалятора к эксплуатации. 

Просто последовательно соблюдайте рекомендации по применению, указанные ниже.

Ингалятор упакован в контейнер. 

Не открывайте контейнер до тех пор, пока не будете готовы осуществить ингаляцию лекарственного препарата. 

Когда Вы будете готовы использовать ингалятор, снимите крышку с контейнера. 

Контейнер содержит пакетик с осушителем для снижения влажности. Не вскрывайте данный пакетик, он не предназначен для еды или ингаляций, его следует выбросить.

Когда Вы достаете ингалятор из контейнера, его крышка находится в закрытом положении. 

Не открывайте ее до тех пор, пока Вы не будете готовы осуществить ингаляцию лекарственного препарата. 

В специально отведенном поле Использовать до на этикетке ингалятора стоит написать дату, которая будет соответствовать дате вскрытия плюс 6 недель. 

Не следует использовать ингалятор после 6 недель с даты вскрытия.

Режим дозирования

Препарат Аноро Эллипта следует применять ежедневно в одно и то же время 1 раз в сутки (24 часовое действие препарата). 

Рекомендуемая доза препарата Аноро Эллипта: одна ингаляция 22 + 55 мкг/доза 1 раз в сутки. 

Было обнаружено, что у некоторых пациентов применение препарата Аноро Эллипта в дозировке 22 + 113 мкг/доза 1 раз в сутки оказывает дополнительное преимущество в отношении влияния на функцию легких и частоту применения препаратов неотложной помощи. 

Максимальная доза составляет одну ингаляцию препарата Аноро Эллипта в дозировке 22 + 113 мкг/доза 1 раз в сутки.

При открывании и закрывании крышки ингалятора Эллипта без приема лекарственного препарата происходит потеря одной дозы.

Эта доза остается закрытой внутри ингалятора, но она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить бльшую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию.

Счетчик доз
 
Счетчик доз показывает, сколько доз лекарственного препарата осталось в ингаляторе.Перед началом использования ингалятора счетчик доз показывает число 30.

При каждом открывании крышки количество доз уменьшается на 1 (на одну).

Когда остается менее 10 доз, половина счетчика становится красной.

После того, как израсходована последняя доза препарата, половина счетчика выделена красным цветом, счетчик показывает цифру 0. Это означает что ингалятор пуст.

Если Вы откроете крышку после этого, счетчик доз станет полностью красным.

Подготовка дозы

Не открывайте крышку, пока Вы не будете готовы к приему препарата.

Не встряхивайте ингалятор.

Опустите крышку вниз до щелчка.

Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик доз уменьшает число доз на единицу.

Если счетчик доз не уменьшил число доз после того, как Вы услышали щелчок, то ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. 

Если Вы считаете, что ингалятор неисправен, Вам следует обратиться по телефону производителя препарата.

Никогда не встряхивайте ингалятор.

Ингаляция лекарственного препарата

Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделайте выдох максимальной глубины.

Не выдыхайте в ингалятор.

Поместите мундштук между губами и плотно обхватите его губами. 

Не закрывайте пальцами вентиляционное отверстие.

Сделайте один долгий, равномерный, глубокий вдох через рот. 

Задержите дыхание насколько возможно (по крайней мере, на 3—4 секунды).

Уберите ингалятор ото рта.

Медленно и спокойно выдохните.

Даже при правильном использовании ингалятора Вы можете не почувствовать вкус или не ощутить поступление лекарственного препарата.

Если Вы хотите протереть мундштук перед закрыванием крышки, используйте сухую салфетку.

Закрывание ингалятора
  
Поднимите крышку до упора, добившись полного закрывания мундштука.

При хранении в холодильнике ингалятор следует выдержать при комнатной температуре не менее одного часа перед использованием.

Передозировка

Симптомы

Передозировка препаратом Аноро Эллипта может вызывать развитие симптомов и признаков, обусловленных действием отдельных компонентов препарата, включая известные нежелательные реакции, развивающиеся при воздействии антагонистов мускариновых рецепторов (например, сухость во рту, нарушения аккомодации и тахикардия) и признаки, наблюдаемые при передозировке другими бетауагонистами (например, тремор, головная боль и тахикардия).

Лечение

В случае передозировки требуется симптоматическая терапия и, при необходимости, за больным обеспечивается соответствующее наблюдение. 

Дальнейшее ведение больных в случае передозировки необходимо проводить в соответствии с клиническими показаниями.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. 

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (2 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (2 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Инфекции верхних дыхательных путей

• синусит, 
• назофарингит, 
• фарингит

Нарушения со стороны сердца
  
Нечасто 

• фибрилляция предсердий, 
• наджелудочковая тахикардия, 
• тахикардия. 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки

Часто 

• кашель,
  
• боль в ротоглотке.
  
  

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

Часто 

• запор, 
• сухость во рту.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе

Нечасто  

• сыпь.
  
  

Редко   

• анафилаксия,
  
• ангионевротический отек,
  
• крапивница.

Психические нарушения

Нечасто    
   

• тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы 

Нечасто 

• тремор, 
• нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко          

• нечеткость зрения, 
• глаукома, 
• повышение внутриглазного давления.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто         

• учащенное сердцебиение.
  

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу и по возможности, производителю Аноро эллипта.

Взаимодействие 

Блокаторы бета-адренорецепторов

Лекарственные препараты, содержащие бета-адреноблокаторы могут ослаблять действие или противодействовать развитию эффекта агонистов бето-адренорецепторов, таких как вилантерол. 

Следует избегать одновременного применения неселективных или селективных бета-адреноблокаторов, исключая случаи наличия веских оснований для их совместного применения.

Взаимодействия, обусловленные метаболизмом и переносчиками

Вилантерол является субстратом изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450.

Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента СУР3А4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, итраконазолом, ритонавиром, телитромицином) может подавлять метаболизм и увеличивать системную экспозицию вилантерола. 

У здоровых добровольцев одновременное применение с кетоконазолом (в дозе 400 мг) приводило к увеличению среднего значения и Стах вилантерола на 65 % и 22 % соответственно. 

Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных эффектов, характерных для агонистов бета-адренорецепторов, таких как влияние на частоту сердечных сокращений, концентрация калия в плазме крови или длительность интервала (ФТ (корригированного по методу Фредерика). 

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации вилантерола и умеклидиния с кетоконазолом, а также другими известными сильными ингибиторами изофермента СУРЗА4, так как это может привести к повышению системной экспозиции вилантерола, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций. 

Верапамил, который является умеренным ингибитором СУРЗА4, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику вилантерола.

Умеклидиний является субстратом цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6). Фармакокинетику умеклидиния в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев с недостаточностью CYP2D6 (лица с замедленным метаболизмом). 

При применении умеклидиния в дозе, превышающей рекомендованную в 8 раз, не наблюдалось влияния на его AUC или Стах. 

После применения данного препарата в дозе, превышающей терапевтическую в 16 раз, наблюдалось приблизительно 1,3-кратное повышение AUC умеклидиния без влияния на его Стах. 

На основании величины этих изменений не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном применении комбинации вилантерола и умеклидиния с ингибиторами изофермента CYP2D6 или при его применении для лечения пациентов с генетически обусловленным дефицитом активности изофермента CYP2D6 (лица с замедленным метаболизмом).

Вилантерол и умеклидиний являются субстратами переносчика Р-гликопротеина (P-gp). 

Влияние умеренного ингибитора P-gp верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев. 

Не наблюдали влияния верапамила на Стах вилантерола или умеклидиния. 

Было отмечено увеличение AUC умеклидиния примерно в 1,4 раза при отсутствии влияния на AUC вилантерола. 

На основании величины этих изменений не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном применении комбинации вилантерола и умеклидиния и ингибиторов P-gp.

Другие антимускариновые препараты и симпатомиметики

Одновременное применение комбинации вилантерола и умеклидиния с другими антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия, агонистами бето-адренорецепторов длительного действия или лекарственными препаратами, содержащими любое из этих веществ, не изучено и не рекомендуется, поскольку это может привести к усилению известных нежелательных реакций антагонистов мускариновых рецепторов или агонистов бетоадренорецепторов при применении в виде ингаляций.

Гипокалиемия

Одновременная терапия производными метилксантина, стероидами или диуретиками, не входящими в группу калийсберегающих, на фоне гипокалиемии может усиливать возможный гипокалиемический эффект агонистов бетауадренорецепторов, поэтому одновременную терапию вышеперечисленными лекарственными препаратами у пациентов с гипокалиемией следует проводить с осторожностью.

Другие лекарственные препараты для лечения ХОБЛ

Несмотря на то, что официальных исследований лекарственного взаимодействия in vivo не проводили, комбинацию вилантерола и умеклидиния в ингаляционной форме применяли одновременно с другими лекарственными препаратами для лечения ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры короткого действия и ингаляционные глюкокортикостероиды. 

При этом клинические признаки лекарственного взаимодействия отсутствовали.

Особые указания 

Исследования по оценке применения препарата Аноро Эллипта у пациентов с бронхиальной астмой не проводились, поэтому использовать указанный препарат для терапии в данной группе больных не рекомендуется.

Препарат Аноро Эллипта предназначен для применения в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ. Не следует применять данный препарат для купирования острых симптомов, т.е. в качестве терапии неотложной помощи при остром эпизоде бронхоспазма.

Для купирования острых симптомов необходимо использовать бронходилататор короткого действия. Увеличение частоты применения бронходилататоров короткого действия с целью купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием, в этом случае пациенту требуется консультация врача.

Как и при других видах ингаляционной терапии, применение препарата Аноро Эллипта может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. 

При развитии парадоксального бронхоспазма необходимо прекратить лечение препаратом, и при необходимости может быть назначена альтернативная терапия.
  
Препарат Аноро Эллипта предназначен для поддерживающей терапии ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Форма выпуска

По 30 доз в пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, красной крышкой мундштука и счетчиком доз. Ингалятор содержит два алюминиевых ламинированных стрипа, каждый из которых состоит из 30 ячеек, которые содержат порошок белого цвета.

Ингалятор помещен в многослойный контейнер из алюминиевой фольги, содержащий пакетик с осушителем. Контейнер запечатан отрывной крышкой.

Условия хранения Аноро эллипта

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности Аноро эллипта

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Цена Аноро эллипта, где купить

Цена Аноро эллипта в аптеках: от 2 160 рублей.

Информация о производителе Аноро эллипта

Контакты Глаксосмиткляйн

125167 Москва

Ленинградский пр-т, д. 37а, корп. 4

БЦ "Аркус III"

Тел.: (495) 777-89-00

Факс: (495) 777-89-04

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!